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探索制藥世界:盤點常見的醫(yī)藥中間體

       

醫(yī)藥中間體(Pharmaceutical intermediate)指的是在制藥過程中用于合成藥物的中間化合物。它們是從原料藥或天然產(chǎn)物開始,通過一系列有機合成反應(yīng)逐步合成藥物的關(guān)鍵中間產(chǎn)物。醫(yī)藥中間體在藥物研發(fā)和生產(chǎn)中扮演著重要的角色。它們是將具有治療活性的分子轉(zhuǎn)化為最終藥物的關(guān)鍵步驟之一,通過控制中間體的合成路線和優(yōu)化反應(yīng)條件,可以實現(xiàn)高效、可持續(xù)的藥物生產(chǎn)。

美迪西可以為客戶提供從藥物中間體生產(chǎn)工藝的開發(fā)、優(yōu)化商業(yè)化生產(chǎn)以及注冊申報的一整套服務(wù),遵循ICH和NMPA的法規(guī)及指導(dǎo)原則,我們也為藥物研發(fā)企業(yè)、制造商、藥物研發(fā)外包服務(wù)提供商以及科研機構(gòu),提供質(zhì)量穩(wěn)定、可控、經(jīng)濟高效、產(chǎn)品附加值高的高端醫(yī)藥中間體定制合成服務(wù)。

醫(yī)藥中間體種類繁多,以下是一些常見的藥物中間體:

苯環(huán)中間體(Benzene ring intermediates)是指在化學(xué)反應(yīng)中形成的含有苯環(huán)結(jié)構(gòu)的中間產(chǎn)物或分子。苯環(huán)是由六個碳原子形成的環(huán)狀結(jié)構(gòu),具有穩(wěn)定性和特殊的電子特性,廣泛存在于有機化合物和許多天然產(chǎn)物中,在合成新化合物、構(gòu)建有機骨架和調(diào)整分子性質(zhì)方面發(fā)揮重要作用。

以下是一些常見的苯環(huán)中間體:

  1. 苯酚(Phenol):苯酚是一種含有苯環(huán)和一個羥基(-OH)的化合物。它可以通過苯環(huán)上的氫被羥基取代來形成。苯酚及其衍生物在醫(yī)藥、染料和化學(xué)工業(yè)中都具有重要的應(yīng)用。

  2. 苯胺(Aniline):苯胺是一種含有苯環(huán)和一個氨基(-NH2)的化合物。它可以通過苯環(huán)上的氫被氨基取代來形成。苯胺及其衍生物在染料、醫(yī)藥和橡膠工業(yè)中具有廣泛的應(yīng)用。

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苯硼酸中間體:7-甲基-1,3-二氫-2,1-苯并惡雜硼醇-1-醇

吡啶中間體(Pyridine intermediates)是指在化學(xué)反應(yīng)中形成的含有吡啶環(huán)結(jié)構(gòu)的中間產(chǎn)物或分子。吡啶是一種六元雜環(huán),由五個碳原子和一個氮原子組成。它具有穩(wěn)定性和獨特的電子性質(zhì),使得這些中間體在構(gòu)建復(fù)雜分子骨架、引入特定官能團和調(diào)節(jié)分子性質(zhì)方面非常有價值,可應(yīng)用于有機合成和藥物研發(fā)領(lǐng)域。吡啶本身也是一種重要的化合物,常用作溶劑,是許多藥物和天然產(chǎn)物的組成部分。

以下是一些常見的吡啶中間體:

  1. 氨基吡啶(Aminopyridine)是一種有機化合物,具有一個吡啶環(huán)和一個氨基團。它是吡啶的衍生物,結(jié)構(gòu)上在吡啶環(huán)上有一個氨基取代基。在藥物研究中,氨基吡啶及其衍生物在藥物研究中具有重要作用,例如,4-氨基吡啶被用作治療多發(fā)性硬化癥(Multiple Sclerosis)和肌無力癥(Myasthenia Gravis)的藥物,可以通過提高神經(jīng)傳導(dǎo)速度來改善肌肉控制和減輕癥狀。

  2. 煙酰胺(Niacinamide):煙酰胺是一種含有吡啶環(huán)和一個酰胺基團的化合物。它是維生素B3的一種形式,廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥和保健品行業(yè)。

  3. 吡啶酮(Pyridinecarboxylic acid):吡啶酮是一類含有吡啶環(huán)和一個羰基(酮或酸)基團的化合物。它可以通過吡啶上的氫原子被羰基基團取代來形成。吡啶酮類化合物在有機合成和藥物研發(fā)中常用作中間體,可以進(jìn)行多樣的化學(xué)反應(yīng)。

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氨基吡啶:4-氨基-6-氯-5-碘吡啶-3-羧酸乙酯

氘代中間體(Deuterated intermediates)是指在化學(xué)反應(yīng)中形成的含有氘代(氘取代氫)的中間產(chǎn)物或分子。氘是氫的同位素,其核內(nèi)含有一個質(zhì)子和一個中子,相比普通氫的質(zhì)子一個,質(zhì)量更重。氘代中間體在有機合成和藥物研發(fā)領(lǐng)域中,可以用于研究反應(yīng)機理、改變化學(xué)性質(zhì)以及進(jìn)行核磁共振等分析。

以下是常見的氘代中間體:

  1. 氘代苯甲醚(Deuterated anisole)是指將苯甲醚(Anisole)中的氫原子替換為氘原子所得到的化合物。苯甲醚是一種芳香化合物,其分子結(jié)構(gòu)由苯環(huán)與一個甲氧基(-OCH3)基團組成。氘代苯甲醚在有機化學(xué)研究中具有一定的應(yīng)用價值。由于氘(D)和氫(H)之間的同位素效應(yīng)有時會引起化學(xué)性質(zhì)的差異,因此將氫原子替換為氘原子可以提供特定實驗條件下的不同反應(yīng)動力學(xué)和產(chǎn)物選擇性。氘代苯甲醚可用于研究反應(yīng)機理、探究離子交換過程以及進(jìn)行核磁共振譜圖(NMR)分析等。

  2. 氘代溶劑:在實驗室中,常使用氘代溶劑作為反應(yīng)介質(zhì),如氘代氯仿(CDCl3)、氘代二甲基亞砜(DMSO-d6)、氘代甲醇(CD3OD)等。氘代溶劑可用于合成過程中的溶劑置換反應(yīng),也可用于NMR譜圖的測定,提供豐富的信息。

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氘代螺環(huán)中間體:6-氮雜螺[2.5]辛烷-1,1-d2

嘧啶中間體(Pyrimidine intermediates)是一種常見的有機化合物,具有六元雜環(huán)結(jié)構(gòu),由四個碳原子和兩個氮原子組成。嘧啶在生物體內(nèi)起著重要的生物學(xué)作用,例如形成DNA和RNA的五種堿基中,有三種是嘧啶的衍生物:胞嘧啶(Cytosine),胸腺嘧啶(Thymine),尿嘧啶(Uracil)。嘧啶中間體是在嘧啶合成或反應(yīng)中生成的中間產(chǎn)物。嘧啶具有廣泛的應(yīng)用領(lǐng)域,尤其在藥物研發(fā)和有機合成中扮演重要角色。以下是幾個常見的嘧啶中間體:

  1. 氨基嘧啶(Cytosine)是一種嘧啶類堿基,氨基嘧啶在生物體內(nèi)具有重要的生物功能,它參與了DNA和RNA的合成過程,對細(xì)胞的遺傳信息傳遞起著重要的作用。在藥物領(lǐng)域,氨基嘧啶及其衍生物也被廣泛應(yīng)用。例如,氨基嘧啶類抗代謝疾病藥物如5-氨基嘧啶(5-Aminocytosine)可用于治療白血病、腎病等疾病。

  2. 鹵代嘧啶是指在嘧啶分子上發(fā)生鹵素取代的化合物。常見的鹵代嘧啶包括氯代嘧啶(Chlorouracil)、溴代嘧啶(Bromouracil)、碘代嘧啶(Iodouracil)等。鹵代嘧啶具有類似嘧啶的化學(xué)性質(zhì),同時在一些生物活性和藥物應(yīng)用上也表現(xiàn)出特殊的性質(zhì)。例如在抗腫瘤治療研究:某些鹵代嘧啶具有抗腫瘤活性。如,氟代嘧啶(Fluorouracil,5-FU)是一種常用的抗癌藥物,廣泛用于治療多種癌癥,如結(jié)腸癌、胃癌和乳腺癌等。通過干擾細(xì)胞代謝過程,氟代嘧啶可以阻止腫瘤細(xì)胞的生長和增殖。

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鹵代嘧啶中間體:5-溴-2-乙基嘧啶

雜環(huán)類中間體(Heterocyclic intermediates)是指在化學(xué)反應(yīng)中形成的含有至少一個非碳原子(通常是氮、氧、硫等)的環(huán)狀分子。在有機合成中,有助于構(gòu)建復(fù)雜分子骨架和引入特定的功能基團,從而實現(xiàn)目標(biāo)化合物的合成和調(diào)整。同時,這些雜環(huán)類化合物也擁有廣泛的生物活性和應(yīng)用潛力,對于藥物和其他化學(xué)領(lǐng)域的研究具有重要意義。

以下是一些常見的雜環(huán)類中間體:

  1. 噻吩(Thiophene):噻吩是一種五元雜環(huán),由四個碳原子和一個硫原子構(gòu)成。由于其結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性和電子特性,噻吩及其衍生物在抗癌藥物中具有重要的應(yīng)用。

  2. 吡咯(Pyrrole):吡咯是一種五元雜環(huán),由四個碳原子和一個氮原子構(gòu)成。某些吡咯類化合物也具有生物活性,例如血紅素中的吡咯結(jié)構(gòu)。

  3. 咪唑(Imidazole):咪唑是一種五元雜環(huán),由三個碳原子和兩個氮原子構(gòu)成。咪唑及其衍生物在藥物研發(fā)中廣泛應(yīng)用,作為抗真菌藥物、滲透劑和金屬配位試劑等。

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苯并咪唑類中間體:3-(4-溴-3-甲基-2-氧代-2,3-二氫-1H-苯并[D]咪唑-1-基)哌啶-2,6-二酮

醫(yī)藥中間體在藥物合成中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用,能夠有效、受控地合成具有治療應(yīng)用所需特性的生物活性化合物。在protac藥物研發(fā)方面,美迪西提供靶標(biāo)蛋白PROTAC-POI的設(shè)計合成,匯總了當(dāng)前流行的熱門POI配體,不同組織類型的E3ligase配體,并且建立了含數(shù)百種連接分子的linker庫。在核酸藥物研發(fā)方面,美迪西核苷酸藥物化學(xué)合成平臺可以一站式提供單體合成、修飾;寡核苷酸合成;遞送系統(tǒng)合成以及寡核苷酸偶聯(lián)物的合成。我們建成的siRNA庫,不僅有豐富的單體庫存,而且擁有龐大的單體合成砌塊庫,可以快速完成各類修飾單體的合成。

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